В XVIII веке Арбат становится одной из самых аристократических улиц Москвы. Все больше строений, роскошных усадеб и особняков принадлежит здесь столичной знати — родовым дворянам, влиятельным чиновникам, богатым купцам, церковнослужителям. На Арбате размещались дома таких прославленных представителей московской знати, как граф П. Б. Шереметев, граф Ф. А. Остерману, князь Голицын и др. благодаря размаху и архитектурным изыскам знатных домов улица приобрела в Москве особый статус, который сохранила и до сих пор.

Произведенное в XVIII веке впечатление обособленности, роскоши сохранилось и после губительного пожара 1812 года, когда Арбат, застроенный почти исключительно деревянными домами, полностью выгорел. Однако, в отличие от других улиц Москвы, облик Арбата этот пожар, мало изменил. Здесь по-прежнему было разрешено деревянное строительство, и новые дома по подобию прежних возводились на старых фундаментах. Сред популярных зданий, построенных в то время в завораживающем стиле ампир, до сих пор сохранился дом 37, принадлежавший в 1834-1835 годах артистке Е. С. Семеновой.

Дома на Арбате всегда строились с использованием современных, навеянных модой стилей, поэтому и сама улица со временем меняла свой облик. Если в середине XIX века застройка улицы оставалась разрывной, особенно в средней части, застроенной дворянскими домами, где пространство украшали раскинувшиеся сады, то уже к концу XIX века на этих пространствах возводились доходные дома Трындина, Филатова, Панюшева, появлялись модные магазины и дорогие рестораны. Благодаря веяниям моды на Арбате появились трамвайные пути. С пуском первого трамвая суматохи и шума на улице, производимых тысячами прохожих, конкой, извозчичьими подводами, заметно прибавилось. В 1900 году был построен Киево-Воронежский железнодорожный вокзал, который способствовал притоку на Арбат купцов, торговцев, преуспевающих предпринимателей.

Интересно, что во второй половине XIX века Арбат стал популярным местом проживания для врачей, что оставило свой значительный след в истории улицы. Именно на Арбате возникло Общество русских врачей, в 1870 году — открылась общедоступная лечебница, где днем принимали больных, а вечером со своими докладами выступали известнейшие научные деятели.